引言

生物医药的发展浪潮与基础科学研究的进步息息相关，从巅峰期的化药到上升期的抗体药物，现在已经来到的第三次革命浪潮，处于萌芽期的细胞基因疗法正崛起。

细胞和基因疗法（CGT，CellularandGeneTherapy）是癌症和遗传病治疗的新领域，也是目前生物医药领域最具前景的发展方向。从20世纪70年代起，基因载体技术、基因克隆技术、基因编辑技术等给现代基因疗法技术带来了深刻的影响。目前业内公认的CGT疗法是指将确定的遗传物质转移至患者的特定靶细胞内，通过基因添加，基因修正，基因沉默等方式修饰个体基因的表达或修复异常基因，达到治愈疾病目的的过程。CGT疗法可进一步分为体内治疗和体外治疗，其中体内治疗是指将携带治疗性基因的病毒或非病毒载体直接递送到患者体内，体外治疗则指将患者的细胞在体外进行遗传修饰后回输。CGT疗法具体的产品形式包括质粒DNA、病毒载体、细菌载体、人类基因编辑技术、患者来源的细胞和基因治疗产品等。广义的CGT疗法还包括传统细胞疗法，即不涉及基因编辑过程的免疫细胞和干细胞疗法。

上游：CGT疗法蓬勃发展，上游装备耗材国产化大有可为。国内近年来在CGT产业的快速发展背景下，上游的设备、耗材市场已出现增长。但因为国内产业起步较晚，部分中高端设备依然以进口为主，国内企业的细胞培养及开发工艺、离心提取、分离收集、无菌连接系统等工艺技术与外资企业存在较大的差距。未来国产企业还需要不断加强工艺技术研发能力和服务能力，才能加快进口替代步伐，赢得市场机遇。中游：细胞基因治疗生产具有高壁垒，CDMO企业通过专业化分工实现赋能。CGT生产可分为质粒工程、病毒工程、细胞工程三个较为独立的部分，各自难点不一，在质粒构建、菌库构建、递送系统设计、细胞系构建、细胞培养等环节，药企与CDMO企业间存在技术互补。当前CGT领域技术迭代速度快，企业前期投入较大且风险较高，选择CDMO服务不失为明智策略。下游：细胞基因治疗逐步从基础科学研究转化到工业应用，得到市场的广泛认可和重视。CDMO产业的下游主要为各类药物研发公司客户，使用产品包括质粒、病毒载体、细胞产品等。细胞基因治疗产品医院为主的各类医疗机构。本篇将主要介绍CGT上游装备的行业发展。自动化、封闭式细胞处理系统产能建设高峰渐行渐近，全自动、封闭式细胞处理设备是未来发展方向。根据CRB报告，影响企业生产工艺的最主要技术包括：自动化、封闭化的工艺，以及悬浮培养的细胞工艺。上述两项工艺主要满足了CGT生产中稳定性、纯度、低成本、可放大等需求。半自动化为现阶段主流技术，但自动化、封闭式细胞处理系统有望解决细胞生产诸多痛点，具备如下优势：1）无菌制造，提高纯度。细胞疗法制造过程中所需的细胞处理必须在无菌条件下进行，以防止交叉污染和来自制造环境的培养物污染（支原体、真菌、污染、细菌等）。以支原体污染为例，由于支原体来源广泛（如操作人员、试剂、其它感染细胞），培养过程中很容易引入。因此任何轻微的过程变更或人为错误都可能危及生产批次中产品的质量，而封闭的自动化系统可以有效规避支原体污染。2）易于扩大生产规模，便于质量控制。目前细胞和基因治疗的生产过程很多是手工操作，费时费力，通常涉及到难以扩大规模的开放过程，并且严重依赖于操作员的经验和判断。因此，手工操作容易出现人为错误，并可能导致批次间差异增加。3）降低生产成本。自动化生产细胞能够降低人力成本，减少人为失误和批次损失，扩大生产规模的同时带来规模效应，从而减低细胞生产成本。具体来看，第一代自动化（部分自动化）系统主要解决由于人工操作而导致的缺乏一致性的问题，其需要使用机械臂和移液机器人，通过编程模仿人类的行为，从而使细胞培养更加精确、可重复和一致。如CompacTSelecT系统，利用培养箱、机械臂和蠕动泵来执行细胞培养的不同步骤。Cellmate则允许在不改变工艺的情况下，使滚筒瓶和T形瓶中的细胞有更大的扩增空间。近年来，众多移液和液体处理自动化系统逐渐应用，增加生产的灵活性和可拓展性，如CyBio?、RoboLector、Cello?robot、Biomek?、FreedomEVO、STARsystem、SimCell?等。这些系统已用于细胞培养应用、细胞系开发、细胞表征或甚至用于纳米级分析开发，然而均无法支持从头到尾的生物过程的全自动。第二代自动化（全封闭、全自动）系统将减少人工操作，致力于提高工艺灵活性，发展方向是集成化、模块化。第二代自动化系统将减少人工操作，提供了一系列操作单元的完全自动化，而不是只有一个操作单元。它们是完全封闭的集成平台，因此消除了加工过程中人与源材料或细胞产品的接触，通过消除污染和人为错误来降低生产过程的风险，并通过使洁净室的使用变得不必要来简化过程，从而将总体制造成本降至最低。这些平台是集成的、模块化的，具有灵活性，这是不断发展的细胞和基因治疗制造领域的关键。这种平台的例子包括CliniMACSProdigySystem、Cocoon?、Quantum?（本质上是一个中空纤维生物反应器）。以CliniMACSProdigySystem为例，其是一个商业上可用的完全集成的平台，致力于自体细胞和基因治疗的制造。该平台允许通过单元操作进行细胞活化、转导、扩增和最终收获，例如通过优化细胞表面标记进行细胞富集、离心和培养，均在一个设备中进行。然而，该平台仅适用于悬浮细胞，迄今尚未测试其分离和扩增贴壁细胞的适用性。总体来看，全自动、封闭式的细胞处理系统是CGT领域未来的工艺发展方向。全球核心流程主导厂商主要为Cytiva、Miltenyi、ThermoFisher、Lonza等；欣协生物、东富龙、泰林生物、楚天科技、思拓凡等国内厂商积极布局。作为CGT全自动一体化解决方案供应商，欣协生物始终致力于设备、耗材和试剂的研产销一体化之路，用科技守护生命与健康。此次合作协议的签署，标志双方将从研发、技术、生产等层面深化合作，也将进一步推动欣协生物的高质量发展，实现自身与行业的共同成长与进步。欣协生物CEO孟锐锋先生表示“欣协生物致力于打造成为国内CGT工具行业全链条综合供应商，我们基于核心的磁分选平台推出了国内首台全自动细胞制备一体机SophCyte?Kunlun。后续还将陆续推出基于磁分选的分布式半自动设备、手工分选套装以及配套分选试剂。基于我们的抗体开发平台以及偶联工艺平台，后续我们将逐步推出我们的分选磁珠抗体、流式检测抗体以及相应的质控检测试剂盒。关于欣协生物 　　苏州欣协生物科技有限公司(以下简称欣协生物)始创于年，专注于细胞和基因治疗(CGT)领域的科创研发，竭诚为全球生命科学提供自动化、定制化、一体化的整体解决方案服务。 　　创建以来，公司以“用科技守护生命与健康”为使命，围绕CGT领域研产销一体化和国产化进行产业布局，筹建了近㎡办公研发实验室及GMP级洁净车间，包括细胞工艺、流式分析和分子生物学等多个功能实验室;研发产品也已覆盖领域中设备、试剂和耗材三大品类个种类，具已通过ISO质量管理体系认证，具备I类医疗器械生产资质、II类以及III类医疗器械经营资质等，全面保证了产品的稳定性和数据追溯性。 　　为更好的促进研发成果的转化、输出与落地，欣协生物依托于苏州研发实力，相继在上海开设运营中心，并同时在广州、南京、杭州等地开设办事处;立足华东，辐射全国，为行业产品品质升级赋能，助力我国CGT领域高质量发展。

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